氯喹的功用作用

1. 氯喹的功用作用

本品及其他4-氨基喹啉类抗疟药（如哌喹，氨酚喹等）主要对疟原虫的红内期起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。 本品能有效地控制疟疾症状发作。对红外期无作用，不能阻止复发，但因作用较持久，故能使复发推迟（恶性疟因无红外期，故能被根治）。对原发性红外期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防，也不能阻断传播。目前临床发现有相当一部分恶性疟原虫对本品产生了耐药性，使本品疗效降低，因此在很多情况下需改用其它抗疟药或联合用药。本品口服后，肠道吸收快而充分，仅8%经粪便排出。服药后1～2小时血浓度即达高峰，t1/2为48小时。能贮存于内脏组织中，可在红细胞内浓集，大部在肝内代谢，排泄较慢，故作用持久。

2. 氯喹的相互作用

①本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎；②与氯丙嗪合用，易加重肝脏损害；青霉胺③本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此副作用；④洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞；⑤本品与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会；⑥本品与伯氨喹合用可根治间日疟。氯喹、伯氨喹及氨苯砜合用可防止缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶患者发生溶血性贫血。1.与伯氨喹合用时，部分患者可产生严重心血管系统不良反应，如改为序贯服用，效不减而不良反应降低。2.与氯丙嗪等对肝有损伤的药物合用可加重肝脏负担；与保泰松合用，易引起过敏性皮炎；与氯化铵合用可加速排泄而降低血中浓度；须注意。

3. 氯喹的应用

本品主要用于治疗疟疾急性发作，控制疟疾症状。还可用于治疗肝阿米巴病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、结缔组织病等。另可用于治疗光敏性疾患，如日晒红斑症。

4. 磷酸氯喹的药理毒理

经氯喹作用，疟原虫的核碎裂，细胞质出现空泡，疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关，食物泡内的pH为酸性(分解血红蛋白最适pH为4)，可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此更提高了食物泡内的pH值，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷酯，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ(FP)，可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体，即“FP结合物”，可能是一种清蛋白，可与FP结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机制可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使氯喹失去应有的作用，这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48-72小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红前期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

5. 羟基氯喹的作用

上世纪8、90年代以后，羟基氯喹其它的药理逐步被发现和证实，并更多的应用到临床上，如防光、防血栓，防血脂紊乱等，本世纪特别是05年以后，国际循征医学证明，羟基氯喹可以防止SLE患者复发，提高生存率，被誉为SLE的基础用药。

6. 氯喹的用法用量

（1）口服，控制疟疾发作，首剂1g，第2、3日各服0.5g。如与伯氨喹合用，只需第1日服本品1g。小儿首次16mg/kg（高热期酌情减量，分次服），6～8小时后及第2～3日各服8mg/kg。肌内注射，1日1次，每次2～3mg/kg，静脉滴注：临用前用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后缓慢滴注，每次2～3mg/kg。（2）疟疾症状抑制性预防，每周服1次，每次0.5g。小儿每周8mg/kg。（3）抗阿米巴肝脓肿　每1、2日，每日2～3次，每次服0.5g，以后每日0.5g，连用2～3周。（4）治疗结缔组织病　对盘形红斑狼疮及类风湿性关节炎，开始剂量1日1～2次，每次0.25g，经2～3周后，如症状得到控制，改为1日2～3次，每次量不宜超过0.25g，长期维持。对系统性红斑狼疮，用皮质激素治疗症状缓解后，可加用氯喹以减少皮质激素用量。

7. 氯喹的用药禁忌

1.肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。2.本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋，故孕妇禁用。妊娠初期用可致畸，孕妇忌用。因氯喹及其同类药物在肝内蓄积，有肝病者应用时应小心。此药对卟啉症患者特别危险。对缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶患者发生溶血的危险性极大。儿童对此药的毒性特别敏感。此药可使牛皮癣发作加重或促使有牛皮癣史者再发作。

8. 氯氧喹胶囊的药理毒理

药理作用：动物实验显示，氯氧喹对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用，其作用方式属损伤DNA模板型。毒理研究：重复给药：犬和猕猴 3 个月的重复给药试验中，剂量(按体表面积折算)分别达人体临床用量的3.7和5.4倍时，部分犬肝细胞出现轻度肿胀、脂肪和水样变性，猕猴出现血清丙氨酸氨基转移酶水平升高，肝细胞浊肿和水样变性。生殖毒性：小鼠一般生殖毒性试验、大鼠致畸敏感期试验和围产期试验中，氯氧喹剂量(按体表面积折算)分别为人体临床用量的1.1 、2.7和3.2倍，未见明显与药物相关的生殖毒性反应。此外雄性小鼠给予人体临床用量2.2倍的氯氧喹，精子畸形率未见明显升高。遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、啮齿类动物显性致死试验和微核试验结果均为阴性。