生物医药的医药产业

1. 生物医药的医药产业

制药产业与生物医学工程产业是现代医药产业的两大支柱。 生物医学工程是综合应用生命科学与工程科学的原理和方法，从工程学角度在分子、细胞、组织、器官乃至整个人体系统多层次认识人体的结构、功能和其他生命现象，研究用于防病、治病、人体功能辅助及卫生保健的人工材料、制品、装置和系统技术的总称。生物医学工程产业包括：生物医学材料制品、（生物）人工器官、医学影像和诊断设备、医学电子仪器和监护装置、现代医学治疗设备、医学信息技术、康复工程技术和装置、组织工程等。

2. 中国生物医药产业面临哪些挑战？

（一）我国药企整体规模偏小，较为分散，研发力量薄弱，发展层次和水平不高。
（二）尽管国家制订了和出台了一系列扶持生物医药产业的宏观决策和政策，但具体的法律、制度以及产业扶持政策有待在实践中进一步检验完善。
（三）仿制药对市场冲击很大，企业缺乏自主研发创新的动力。
（四）生物医药产业缺乏高精尖的研究技术人才。
（五）跨国医药企业一方面通过仿制药不断影响和控制我国医药工业的研发积极性和能力，一方面通过合资控股等方式不断抢占利润较丰厚的国内医药市场的中高端品种。

3. 生物医药的发展

2006年中国生物医药产业发展依然保持在15%左右稳定的增速，生物医药企业收入增长显著但利润增长明显放缓，竞争趋向于新技术与新领域。专家表示，对于国内的生物医药企业来说，具备创新能力、拓展融资渠道至关重要。随着生物医药产品外包的逐渐兴起，生物医药市场开始茁壮成长。但生物医药属于典型的“高投入、高风险、高产出、长周期”行业，这些特点造就了生物医药企业的发展不平衡。由于生物技术产品开发耗资巨大、周期漫长，使融资渠道不畅的国内中小企业面临困境。据了解，在美国资本市场中，中国生物医药企业除了以IPO形式上市之外，还出现了反向兼并、合资、外包等多种融资形式。“那些缺乏资金的生物医药中小企业，很有可能在产品未能实现盈利之前，就已经被市场淘汰了。”。中国生物医药的原创性研究及资本市场远远落后于海外，这导致中国的生物医药产业陷入低水平重复生产和恶性竞争的局面。对于中国生物医药企业来说，“创新”是企业发展的灵魂。专家指出，鼓励自主创新，着重实现具有中国自主知识产权产品的产业化，提高产业自主创新能力；重点解决影响产业发展的重大问题，加速发展中国具有技术基础和优势的产业领域，形成产业突破。此外，建立良好的高科技投资市场、生物风险投资基金及独立的评估机构是生物医药产业最重要的资本基础。以企业为主导的资本流向，是中国生物医药产业发展的根本出路。以发展原创科技为企业核心竞争力的生物医药研发企业，更需要具有战略眼光的投资者及政府的支持，这是发展中国生物医药产业的最紧迫的问题。中国的生物医药投资应形成以企业为主体的结构，资金的流向以企业为目标，吸引具有专业知识背景的管理者聚集大量不同专长的科学家，在某个专利技术的基础上向横向扩散发展。产业化成果是很多科学家集体智慧的结晶，而公司的领导者是需要具有知识资本的管理型人才。国家已经明确地提出了以企业为主体的创新型科技的发展思路，使资本朝正确的方向流动，但是需要时间进行转变。而民间资本还停留在原先的概念上，仍旧以大学的科学家为中心，试图以他们为招牌吸引更多的资金。虽然生物医药产业尚未实现盈利，但资本仍在不断涌入寻找机会。对于许多风险投资基金来说，生物医药已经成为热门的投资领域，只有那些具备创新能力的企业才会被关注。

4. 生物医药行业：细分领域龙头将保持较快增长 掘金五大主线

 　　整体业绩向好，内部分化加剧。截至报告发布日，医药行业共有206家企业发布业绩预告，其中预增43家，略增77家，扭亏6家，合计占比61.16%。受医保控费政策的影响，板块内部企业分化显著，高景气细分领域龙头继续保持较快增长，而辅助用药占比高的企业面临业绩滑坡。从子行业来看，分化较大，预告年报增长(预增+略增+扭亏)的比例各不相同，最高的为医疗器械81%，其次为化学原料药75%，化学制剂64%，医疗服务63%，医药商业57%，比例低于50%的有两个子行业，分别是中药49%和生物制品41%。
    　　重点覆盖公司年报前瞻：我们对重点跟踪的38家医药上市公司2018年报业绩进行展望如下：净利润增速在40%以上的公司有东诚药业等8家，净利润增速20%-40%的公司有爱尔眼科等15家，净利润增速0-20%的公司有云南白药等13家，净利润增速为负的有复星医药等2家(具体参见正文表格)。
     　　投资建议： 
    　　即将进入年报披露季，将是行业暂时忽略政策扰动、情绪转暖的时间窗口，2018及2019Q1业绩表现优良的企业有望在此期间脱颖而出。从医药板块年报的情况来看，在医保控费的压力下，内部分化已经越来越显著，高景气细分领域龙头将继续保持较快增长，而辅助用药占比高的企业或者核心竞争力不突出的仿制药企业则面临业绩滑坡。我们继续重点看好以下主线：①CRO、CMO领域将充分受益行业创新升级大潮，建议关注凯莱英、药明康德、药石科技；②核医学领域不受行业政策冲击，且受益于配置证放开市场大幅扩容，建议关注东诚药业、中国同辐；③特色原料药的产业链价值显著提升，具备较强升级转型潜力，建议关注司太立、富祥股份；④口腔医疗及相关耗材充分受益于医疗消费升级，建议关注正海生物、通策医疗；⑤另外，创新储备丰富、仿制药存量销售不大的公司仍然值得长期关注，如科伦药业、海辰药业、千红制药。
     　　风险提示： 
    　　1)政策风险：医药行业受各种政策严格监管，在医保资金趋紧的背景下，出台了一系列降价控费政策，可能对行业带来不确定性；2)研发风险：医药是一个创新驱动的行业，医药研发投入大、难度高、周期长，如果研发出临床价值突出的新药，将会给企业带来质的飞跃，但同时也存在研发失败或进度慢于预期的可能；3)系统风险：医药板块虽然具有一定的防御属性，但如果市场发生系统性风险，指数出现大的波动，医药板块也不可避免受到波及。
  （文章来源：平安证券）

5. 医药生物的生物制药——颠覆以往的全新行业

50多年前，Waterson和Crick在分子水平上阐述了脱氧核糖核酸(DNA)的双螺旋结构，这一重大发现拉开了现代分子生物学革命的序幕。70年代，美国的StanleyBoyer和Herbert Cohen发明了基因重组的方法，这使得在体外表达蛋白成为可能。值得指出的是，这两项重大发现均获得了诺贝尔奖。基因工程技术包括基因重组、分子克隆、表达纯化等核心生物技术。简单理解，这些技术能够解决以下问题：如果某段基因编码的蛋白质分子具有人们需要的功能活性时，可将人们需要的有用基因放到可控的环境中进行大量的扩增，然后将这些基因转化成相对应高纯度有活性的蛋白质。将生物技术运用在制药行业就产生了区分于传统制药行业的生物制药业。生物技术对药物的研发产生了两个重要的效应。第一，人们能够开发一种以基因工程合成蛋白质为基础的完全崭新的药品种类。在人类疾病病理生理中，有一些疾病是因为体内行驶特定功能的蛋白质在机体内表达量减少，其正常的生理平衡被打破而引起。通过运用基因工程技术在可控环境下大量制备目的蛋白质，并将其使用在病人体内，可以较快速高效的调节病人体内生理环境，达到治愈病状的效果。新技术的出现造就了一个全新的行业，80年代开始，几百家生物技术公司陆续成立并投身到商业研发中。第二，新技术可以从已知疾病的分子机理上追溯，从而找到或设计出分子“钥匙”，来开启疾病的“锁”，这个方法被称为“推理式药物设计法”，它彻底改变了传统的药物发明方法。过去，药物的发明首先需要对大量的有机化合物(称为文库)进行随即的筛选，成功与否在很大程度上是由运气来决定的。推理式药物设计法的出现使制药企业能够比以往更迅速高效的发现有治疗作用的药物。简言之，这些先进技术的运用主要体现在两个方面，一种是采用基因工程的加工技术来生产蛋白质，另一种是以基因和分子生物学领域的先进技术为研究工具，来提高常规“小分子”药品开发的效率。

6. 生物医药的发展

中国生物医药产业园是伴随着高新区的发展而不断发展的。20世纪90年代初，国家做出了加速发展高新技术产业的战略决策。1991年以来，国务院先后共批准建立了56个国家级高新技术产业开发区，其中包括2009年5月新成立的泰州国家医药高新技术产业开发区，这也是中国首个国家级医药高新区。中国国家级高新区和经济技术开发区已经超过100个，均涉及生物技术产业。2006年通过国家发展和改革委员会审核的1300多家省级开发区中，有300多家涉及生物技术专业。据不完全统计，中国现有省级以上的生物产业园400多个。为加快培育和发展生物产业，国家发改委自2005年以来，先后批准了四批共计22个国家生物产业基地，逐步在全国培育形成了长江三角洲、珠江三角洲和京津冀地区3个综合性生物产业基地，以及东北地区、中西部地区若干专业性生物产业基地的空间布局，促进生物企业、资金、技术、人才等要素向优势地区集中，加快生物产业向集聚化、特色化发展，集聚效应初步显现。集群化发展是生物医药产业的一种有效避险机制和竞争利器。生物医药产业具有创新成本高、投资风险大、研发周期长等特点;产业技术新知识、新方法、新领域层出不穷，相关人员只有相互学习，才能保证知识及时更新，通过园区的建设可以大大提高区域产业整体竞争力。

7. 生物医药产业在我国发展如何？

　　中国生物医药的原创性研究及资本市场远远落后于海外，这导致《&走·在生*物·医*学·美*容·的·最·前·沿--&斯·诺·美&》A31中国的生物医药产业陷入低水平重复生产和恶性竞争的局面。

　　对于目前中国生物医药企业来说，“创新”是企业发展的灵魂。专家指出，鼓励自主创新，着重实现具有我国自主知识产权产品的产业化，提高产业自主创新能力；重点解决影响产业发展的重大问题，加速发展我国具有技术基础和优势的产业领域，形成产业突破。

　　此外，建立良好的高科技投资市场、生物风险投资基金及独立的评估机构是生物医药产业最重要的资本基础。以企业为主导的资本流向，是中国生物医药产业发展的根本出路。以发展原创科技为企业核心竞争力的生物医药研发企业，更需要具有战略眼光的投资者及政府的支持，这是目前发展中国生物医药产业的最紧迫的问题。

　　中国的生物医药投资应形成以企业为主体的结构，资金的流向以企业为目标，吸引具有专业知识背景的管理者聚集大量不同专长的科学家，在某个专利技术的基础上向横向扩散发展。产业化成果是很多科学家集体智慧的结晶，而公司的领导者是需要具有知识资本的管理型人才。国家已经明确地提出了以企业为主体的创新型科技的发展思路，使资本朝正确的方向流动，但是需要时间进行转变。而民间资本还停留在原先的概念上，仍旧以大学的科学家为中心，试图以他们为招牌吸引更多的资金。

　　虽然生物医药产业尚未实现盈利，但资本仍在不断涌入寻找机会。对于许多风险投资基金来说，生物医药已经成为热门的投资领域，只有那些具备创新能力的企业才会被关注。

8. 医药生物的中国生物制药行业——在希望中前行

随着近二十年的发展，中国生物制药行业已成长为我国医药工业中的后起之秀。到目前为止，我国在生物制药研究方面已经取得了一定的成就，生物制药产业的初步格局已经形成。一、创新能力分析1、基础研发实力世界Top10像美国一样，中国生物制药产业的基础由大学和公立研究机构的研究活动奠定，两者的研究项目都是在政府资助下完成。资助渠道包括国家自然科学基金、高技术研究发展计划(即863计划)、国家重点实验室计划等。从其成立至今的20多年里，国家自然科学基金每年对生命科学和生物技术领域的资助都占其资助总额的三分之一左右。在国家重点实验室计划中，生命科学和生物技术领域的重点实验室数量在7大科学领域中居于首位，占总数的23.5%。由科技部推行的中国高技术研究发展计划(863计划)中，生物技术占民用领域经费总额的四分之一以上。近年来中国在生物制药领域的基础研发方面取得了一定成就，在发表论文数量和被引用次数方面，中国排列前十，中国科学院也是美国以外唯一入选发文数量前十的研究机构。2、怎样看待中国生物制药行业的创新能力虽然中国生物制药领域在基础研发方面走在世界前列，但从企业层面，行业研发水平给大多数投资者的印象是“仿制”，对于这一点，我们认为：(1)技术创新具有“阀值效应”，当前中国生物制药企业还不具备这种规模根据创新经济学的观点，技术创新遵循“阀值理论”，即只有当研发资源集中到一定程度才能使研发成果稳定输出。众所周知，新药研究是一个高投入、高风险、长周期的过程，我国生物制药企业普遍规模小，销售收入少，即使研发投入占销售收入比例较高，其绝对值仍然很小，特别是在技术研发的产业化方面，具有明显的规模效应。单个企业大量投入资金进行创新药研究极困难，这也是我国生物制药企业原创研究少、仿制产品多、产品重复生产的原因之一。纵观美国生物制药行业的发展，大量小型生物制药企业无法获得资金支持的情形亦比比皆是。从成功的生物制药企业发展历程来看，资本市场、风险投资、传统大型化学制药企业的积极参与是其得以发展壮大的重要原因，在这些方面，中国皆处于处级发展阶段。像其他新生行业的发展初期一样，对生物制药行业的实业投资往往伴随着痛苦、曲折、寂寞与忍耐，但谁会否认这是个充满希望的行业？对生物制药行业二级市场的投资亦如此。(2)引进、消化、吸收是技术创新不可逾越的过程美国、日本等发达经济体在自主创新的过程中均有引进消化吸收的过程，中国作为后起国家，这一过程不可逾越，虽然中国生物制药行业是技术创新活跃度较高的行业之一，但从研发强度来看，仍然与发达国家具有不小的差距，因此，这也决定了当前生物制药行业的研发仍以仿制为主。在生物技术药品领域，生物仿制药被定义为生物技术或生物领域不再受知识产权保护的通用名药物。从传统意义上讲，生物仿制药可以利用其品牌药已有的临床数据进行简化申报，以尽可能地缩短入市所需的时间，前提条件是其剂型、剂量与品牌药相同，且给药方式也必须保持一致。实际上，重组药物仿制远比小分子药物复杂，与小分子药物不同的是，即使是同一个基因在同种细胞中表达并使用类似的加工方式，重组药物仿制药也难以保证与原创药完全相同，生产成本、加工过程的复杂性是主要的考虑，因此，对于国内某些仿制药产品，比如重组人胰岛素，能够大规模产业化就是企业的技术壁垒。二、产业化之惑1、产业模式思考我国生物制药科技成果转化率仅为0.5%，深层次原因是科研成果的产业化模式问题。一般生物技术科技成果的转化要经过三个阶段：研发、中试、大批量生产，国际上这三个阶段的资金投入比例为1:10:100，而我国仅为1:0.7:100，国家对生命科学领域研究投入方向主要为科研机构，科技成果转化中存在投资结构不合理的问题，这也是目前制约我国生物制药行业发展的主要原因。和美国一样，我国相当多的生物企业都是由大学、公立研究机构或其科研人员创办。如中国疾病控制中心在侯云德院士领导下创办和参与创办了6家生物制药企业。由于科研人员不擅长企业经营管理，企业发展存在管理瓶颈。美国最初的情形亦如此，但风险投资和传统大型制药企业在这方面起到了非常重要的作用。大型制药企业或通过兼并收购，或外部联盟，或特许授权与生物制药企业合作，在资金、管理、市场营销等多个层面对其扶持。中国大型制药企业通过建立自己的研究机构或与其他生物技术公司合作来提高创新能力和竞争力是我国制药业发展的必然趋势。2、融资渠道自2002年以来，我国生物技术产业吸引创业投资的能力急剧下降。近5年我国共有1080家企业吸引创业投资50亿美元，但生物医药产业只占融资总额的5.2%。我国风险投资的发展面临着环境、机制、法律等因素影响，还没有形成完备的体系。我国资本市场结构亦不尽完善，但这种情形在逐渐改观，新证券法对企业上市要求修改为总股本3000万股，取消了连续三年盈利的规定，降低了门槛，有利于一些高成长性、但当前规模不大、业绩不太好的企业发行上市。从美国生物制药行业的发展历程来看，Nasdaq市场功不可没。今年我国两会期间，尽快推出创业板提案呼声较高，虽然最终上市细则尚未出台，但创业板推出已剑在弦上，可以肯定的是，创业板的上市条件低于主板，更为灵活、宽松，这对于整体处于投入期的生物制药企业来说将是一大利好。三、发展方向探讨1、中国的发展模式更类似美国比较各国生物制药行业的发展模式，中国更类似于美国，理由有下：(1)从研发水平和产业化程度看，中国整体处于美国的第一阶段，即“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”阶段，但是中国在某些技术领域如药物分子设计方面已经发展到第三阶段，走在了世界前列，这里值得一提的是治疗型乙肝疫苗。与美国类似的是，中国存在大量脱胎于科研单位的小型生物技术公司，发起者和管理层多为科研人员出身。从欧洲和日本的情况来看，欧洲在生物技术基础研发方面相对美国落后，欧洲的生物技术创新多由大型公司内部的研发团队进行，这点与美国独立小型公司的形式差异较大。而日本在基础研发方面更弱，生物技术的主要应用领域在发酵方面。(2)从国家创新体系的情况来看，美国一直对科研机构的基础研发投入较大，高度重视，这也是美国能够率先取得突破的主要原因之一。中国对生命科学基础科研亦非常重视，对该领域投入列各学科之首。2、重组蛋白药品仍占据主流，个别领域将有所突破我们将生物制药企业主要分为两大类：“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”的企业和“将基因和分子生物学领域先进技术作为研究工具”的企业。前一类以Amgen为代表，后一类Genentech是典型。(1)采用基因工程的加工技术来生产蛋白质未来5-10年中国生物制药领域仍将以重组蛋白为主流，这与世界生物制药领域的发展趋势吻合。这类药物的研发方向可以分为三大类：跟踪型研发、改进型研发、原创型研发。跟踪型研发可以是完全模仿或新适应症的筛选；改进型研发可以通过重组融合、重组改构、化学修饰等途径使现有产品在安全性(副作用更小)、有效性、长效性(半衰期延长，减小剂量和使用次数)等方面优于原有制品；原创型研发则是建立在新基因和新分子作用机制的基础之上。在研发品种选择上，“重磅炸弹”产品仍将是主要的研究起点，这并不完全归因于国内生物制药企业“一哄而上”，从世界范围来看，对现有“重磅炸弹”蛋白药品进行改造是一大发展趋势，比如Amgen的“五朵金花“之一Aranesp实际就是Epogen的长效品种。另一个值得注意的方面是生产能力的提高。不仅在中国，世界范围内生物制药行业生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈。生产能力不足导致生产成本提高，在一定程度上限制了产业化，换个角度说，在生产能力方面具有优势就是壁垒。(2)将基因和分子生物学领域先进技术作为研究工具这一类范围较宽，从产业化角度和国内现状考虑，主要指靶向性药物，包括治疗型单抗和治疗型疫苗领域。靶向性药物开发将是未来生物制药的主要发展方向之一。国内单抗药物发展迅速，上市的单抗药物有11个，其中我国自行开发的有6个，处于临床研究阶段的有5个。武汉生物制品研究所研制的注射用鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体是国内自行研制最早批准上市的抗体；北京百泰生物与古巴合作开发的I类癌症治疗新药“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体”(商品名：泰欣生)是我国批准的第一个人源化单克隆抗体药物；第四军医大学、成都华神联合研制的美妥昔单抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。国内在治疗型疫苗领域方面最值得期待的成就是治疗型乙肝疫苗，请投资者参阅我们的报告《揭开治疗型乙肝疫苗的面纱》。像当初的治疗型单抗一样，无论是国内还是国外，该领域的研发一直在争议中前行。不可否认，这类技术以其优异的治疗原理将成为未来生物技术的发展方向之一，这其中也许有波折，投资者亦要承担较大的风险。但回头看看生物制药行业短暂的发展历史，争议、波折、风险总是相生相伴，但是谁又能阻挡这个行业前进的步伐？唯有在大浪淘沙的行业前行过程中，仔细研究并分享行业/公司的成长。